作者：郭婷 來源：中國食品藥品網(wǎng)   發(fā)布時(shí)間：2025-05-08

中國食品藥品網(wǎng)訊  1月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布的藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息顯示，益氣清肺顆粒獲批上市。該藥品是由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱華潤三九）攜手中國工程院院士、國醫(yī)大師張伯禮及團(tuán)隊(duì)共同研發(fā)的3.2類中藥新藥。 

“益氣清肺顆粒源自經(jīng)典名方，按照現(xiàn)代中藥制劑工藝制成，是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動實(shí)踐?！睆埐Y說，這是積極踐行中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”中藥注冊審評證據(jù)體系而獲批的中藥新藥之一。 

中醫(yī)藥是中華文明傳承數(shù)千年的瑰寶，古代經(jīng)典名方是中醫(yī)藥理論經(jīng)過千百年實(shí)踐沉積的精華。近年來，在政策支持下，越來越多的企業(yè)正在積極探索中藥創(chuàng)新發(fā)展之路，持續(xù)加大來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的研發(fā)力度，讓更多的“好方”變“好藥”。 

“一張方”里的中醫(yī)智慧

在新冠疫情防控期間，中醫(yī)藥全程深度介入新冠肺炎患者救治，發(fā)揮了重要作用。張伯禮當(dāng)時(shí)一直奮戰(zhàn)在抗疫前線，而益氣清肺顆粒的處方就誕生于疫情期間。 

“據(jù)我在抗疫一線觀察，新冠病毒感染轉(zhuǎn)陰以后，部分患者沒有完全康復(fù)，普遍存在乏力、心悸、失眠、咳嗽氣短、食欲不振等癥狀?！睆埐Y表示，這是共性問題，在國內(nèi)外得到了廣泛共識。 

“從中醫(yī)角度看，這種現(xiàn)象屬于邪氣已去、正氣未復(fù)、余邪未盡?！睆埐Y解釋，病毒感染轉(zhuǎn)陰后機(jī)體仍沒有完全康復(fù)的主要機(jī)理是，機(jī)體產(chǎn)生的炎性免疫反應(yīng)釋放大量炎性介質(zhì)，介質(zhì)不僅殺死了病毒，也對正常組織造成了傷害，就是所謂的“傷敵一千，自損八百”。 

張伯禮指出，在中醫(yī)理論下，呼吸道感染病原體轉(zhuǎn)陰后，機(jī)體需要1~3個(gè)月的修復(fù)時(shí)間?！凹琢?、乙流、支原體肺炎等呼吸道感染疾病患者在康復(fù)期也應(yīng)當(dāng)引起重視，在轉(zhuǎn)陰后及時(shí)接受干預(yù)，可以加快痊愈速度。”張伯禮說。 

中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，也是價(jià)值巨大的寶庫。面對臨床急需，2020年3月，張伯禮從古代經(jīng)典名方中汲取智慧，結(jié)合武漢等地抗疫經(jīng)驗(yàn)研制了清金益氣方。 

據(jù)介紹，該方是張伯禮及團(tuán)隊(duì)以生脈散（《醫(yī)學(xué)啟源》金·張?jiān)兀?、平胃散（《簡要?jì)眾方》宋·周應(yīng)）兩個(gè)古代經(jīng)典名方為基礎(chǔ)，基于一線臨床康復(fù)診療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行加減化裁而形成。此方由人參、麥冬、五味子等16味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰和清熱祛濕等功效。 

“我們在古代經(jīng)典名方的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)證候特征形成新的組方，達(dá)到標(biāo)本兼治、扶正祛邪的目的。”張伯禮表示，與西藥不同，中藥在抗病毒時(shí)并非只針對某一病毒，而是更強(qiáng)調(diào)整體觀念，主要依靠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減少炎癥來抵抗病毒感染以及保護(hù)和修復(fù)器官。 

方子靈不靈，關(guān)鍵看療效。為方便患者用藥，張伯禮及團(tuán)隊(duì)牽頭將清金益氣方轉(zhuǎn)化為院內(nèi)制劑清金益氣顆粒。2021年至2022年間，清金益氣顆粒作為院內(nèi)制劑得到廣泛臨床應(yīng)用。在臨床實(shí)踐中，清金益氣顆粒展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，為益氣清肺顆粒作為新藥的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 

院內(nèi)制劑變中藥新藥

為了讓“好方”變“好藥”，2022年4月，張伯禮聯(lián)合華潤三九正式啟動益氣清肺顆粒的開發(fā)研究項(xiàng)目。 

“益氣清肺顆粒從院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥，控制其藥效不變、質(zhì)量一致且均一穩(wěn)定是關(guān)鍵?！比A潤三九研發(fā)中心藥學(xué)主任工程師張艷斌介紹。 

據(jù)悉，華潤三九研發(fā)團(tuán)隊(duì)采用UPLC-QTOF/MS分析技術(shù)，從院內(nèi)制劑中鑒定出歸屬于16種藥材的100多個(gè)成分，建立了包括干膏率、浸出物、特征圖譜、多指標(biāo)成分含量等質(zhì)量評價(jià)方法；分析了生產(chǎn)過程中影響藥品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)及因素，并分別開展研究及建立控制方法。同時(shí)，為提高效率，團(tuán)隊(duì)采用并聯(lián)研發(fā)的模式，在天津、北京、深圳、廣州等地10個(gè)實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)車間同步開展研究。 

歷時(shí)7個(gè)多月、消耗10多噸藥材后，華潤三九研發(fā)團(tuán)隊(duì)終于完成了產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化研究，確定了藥材的基原產(chǎn)地，建立了藥材、飲片等企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立了飲片炮制工藝及參數(shù)、提取制劑工藝及參數(shù)。 

根據(jù)國家藥監(jiān)局于2020年9月發(fā)布的《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑列為3類中藥新藥，并細(xì)分為“3.1按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”及“3.2其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”。兩類制劑均可通過豁免臨床試驗(yàn)等簡化審評審批上市流程，并通過在臨床廣泛使用進(jìn)一步積累循證研究證據(jù)，不斷提升和完善。 

但為進(jìn)一步保證患者用藥安全，華潤三九攜手張伯禮團(tuán)隊(duì)主動對益氣清肺顆粒開展了完整的確證性臨床研究。 

2023年1月，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家醫(yī)院的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照臨床試驗(yàn)正式啟動。該臨床試驗(yàn)總樣本量336例，用藥14天的主癥（干咳、乏力、氣短、胃脘痞悶）消失率試驗(yàn)組顯著優(yōu)于對照組。 

“研究結(jié)果表明，益氣清肺顆粒能有效改善乏力、氣短、干咳少痰、胃脘痞悶等癥狀?！睆埰G斌說，這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了益氣清肺顆粒的療效和安全性，也為其獲批上市奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 

在采訪中，張伯禮告訴記者，在注冊申報(bào)過程中，國家藥監(jiān)局就藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝優(yōu)化、臨床定位等方面提出了很多指導(dǎo)性的意見，為產(chǎn)品快速上市提供助力。 

2025年1月，益氣清肺顆粒正式獲批上市?！耙鏆馇宸晤w粒的獲批上市，填補(bǔ)了呼吸道感染康復(fù)期用藥的市場空白，讓重感冒總不見好的消費(fèi)者有藥可用?！比A潤三九董事長邱華偉表示。 

在張伯禮看來，獲批上市并不代表畫上句號。3月21日，廣州呼吸健康研究院與天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院達(dá)成戰(zhàn)略合作，圍繞益氣清肺顆粒的臨床適應(yīng)證拓展、藥理學(xué)研究等方面聯(lián)合開展深化研究。 

“我們要知其然，更要知其所以然。用現(xiàn)代科學(xué)‘說明白、講清楚’中藥為何有效，可以更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用?！睆埐Y表示，只有開展深入的研究，才能進(jìn)一步確認(rèn)益氣清肺顆粒的潛在機(jī)制，闡明其扶正祛邪的科學(xué)內(nèi)涵。 

“智”造推動中藥現(xiàn)代化

研發(fā)好，還要生產(chǎn)好。作為全程跟進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)上市的“領(lǐng)頭雁”，張伯禮對藥品質(zhì)量也高度重視。 

“我們派出技術(shù)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華潤三九，應(yīng)用人工智能、大數(shù)據(jù)、先進(jìn)傳感器等領(lǐng)先技術(shù)生產(chǎn)制造，按照現(xiàn)代中藥制劑工藝生產(chǎn)，只為提供安全放心的現(xiàn)代中藥。”張伯禮說。 

記者了解到，為還原好“一碗湯”，華潤三九搭建了先進(jìn)的數(shù)字化生產(chǎn)體系，集成自動化生產(chǎn)裝備、分布式控制系統(tǒng)DCS、生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng)MES、質(zhì)量管理系統(tǒng)QMS、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)LIMS、倉儲管理系統(tǒng)WMS等信息化平臺，打通生產(chǎn)全過程“感、聯(lián)、知、控”的數(shù)據(jù)信息閉環(huán)，實(shí)現(xiàn)益氣清肺顆粒生產(chǎn)自動控制、數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)采集，持續(xù)穩(wěn)定控制關(guān)鍵工藝參數(shù)，有效保障產(chǎn)品質(zhì)量。 

值得一提的是，益氣清肺顆粒的生產(chǎn)還采用了低溫蒸發(fā)濃縮技術(shù)和數(shù)字孿生技術(shù)。張艷斌介紹，研究人員發(fā)現(xiàn)藥物有效成分在生產(chǎn)中遇到高溫會被破壞，因此華潤三九采取了目前較為先進(jìn)的低溫蒸發(fā)濃縮技術(shù)。低溫蒸發(fā)濃縮技術(shù)受熱時(shí)間短、受熱溫度低，可以最大程度地保留藥物有效成分。而采取數(shù)字孿生技術(shù)，則可以對藥物的生產(chǎn)過程、關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行全程監(jiān)控，有利于保障藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與一致性。 

益氣清肺顆粒只是華潤三九創(chuàng)新成果的一個(gè)縮影。近年來，華潤三九持續(xù)加大研發(fā)投入，通過聚焦創(chuàng)新管線和制劑平臺，提升創(chuàng)新能力，成果梯隊(duì)產(chǎn)出。以呼吸品類為例，華潤三九通過自主研發(fā)等方式，已基本實(shí)現(xiàn)呼吸系統(tǒng)常見疾病預(yù)防、治療、康復(fù)的全周期管理，形成呼吸品類全場景產(chǎn)品矩陣，管線現(xiàn)有品種達(dá)35個(gè)。益氣清肺顆粒作為呼吸道感染康復(fù)領(lǐng)域的創(chuàng)新成果，標(biāo)志著華潤三九呼吸品類實(shí)現(xiàn)全場景滲透的生態(tài)化布局。 

創(chuàng)新是發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力的核心要素，也是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的永恒主題?！秶鴦?wù)院辦公廳關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》（以下簡稱《意見》）從加快推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級、推進(jìn)中藥科技創(chuàng)新等八方面提出一系列舉措，為中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供更強(qiáng)保障。相信在《意見》的引領(lǐng)下，一個(gè)個(gè)中藥創(chuàng)新成果將會落地開花，為推動中藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展注入源源不斷的活力。